YABO鸭脖-连花清瘟治疗病毒类呼吸系统传染病 多项药效研究公布

连花清瘟胶囊/颗粒是运用中医络病理论引导研制的医治病毒类呼吸体系感染病的立异中药,具备“清瘟解毒,宣肺泄热”功效。药效学研究显示连花清瘟具备广谱抗病毒,抑菌抗炎,退热止咳化痰,调治免疫,提高机体抗病痊愈能力等作用,现已经成为应答多种呼吸体系感染病的代表性中成药。

连花清瘟具备广谱抗病毒作用

由广州医科年夜学从属第一病院呼吸体系疾病国度重点试验室研究注解连花清瘟可多环节抗甲型流感病毒H3N2,具备综合按捺、预防病毒吸附、按捺病毒吸附后复制增殖以和直接杀伤病毒作用。莫红缨等采用医治给药及预防给药的差别方式测定连花清瘟对于甲型H3N2病毒的体外按捺和当时效瓜葛,均体现出较好的按捺甲型H3N2病毒的作用,且预防用药按捺病毒增殖作用效果最显著。

军事医学科学院微生物风行病研究所采用预处置惩罚、共处置惩罚、后处置惩罚三种差别给药方式,证明连花清瘟能延伸H1N1病毒传染小鼠平均存活时间,减小传染小鼠肺指数,减轻肺构造炎症病变。尚有研究发明连花清瘟胶囊对于H7N9于内的一系列流感病毒具备广谱按捺作用,调治病毒传染免疫反映。樊高薇等研究显示连花清瘟能改善甲型H1N1流感病毒性肺炎小鼠咳嗽、呼吸坚苦等症状,肺构造炎症细胞浸润较着削减,水肿和充血征象获得减缓,加强小鼠免疫功效,降低炎性反映程度,掩护小鼠肺构造的作用。

此外,研究证明连花清瘟较着按捺流感病毒FM一、副流感病毒,有用按捺呼吸道合胞病毒(RSV)、肠道病毒71(EV71)、柯萨奇病毒。莫红缨等证明连花清瘟经由过程调治炎性细胞因子表达以减轻FM1流感病毒引起的小鼠肺部炎症毁伤。丁月文等研究显示连花清瘟可降低传染呼吸道合胞病毒(RSV)病毒BALB/c小鼠肺部病毒滴度和炎症细胞因子程度;经由过程体外细胞研究发明连花清瘟能按捺差别株流感病毒如H1N一、H3N二、H6N二、H9N二、H7N9体外增殖,按捺病毒核衣壳卵白于传染细胞中的核输出;初期干涉干与(0～2h)可阻断病毒传染,按捺病毒引诱的NF-kB(核因子激活的B细胞的κ-轻链加强)激活,并以剂量依靠方式减轻病毒引诱的IL-六、IL-八、TNF-a、滋扰素引诱卵白10(IP-10)、单核细胞趋化卵白-1(MCP-1)因表达,证明连花清瘟具备广谱抗甲型流感病毒作用。

广州医科年夜学从属第一病院呼吸体系疾病国度重点试验室最新研究证明,连花清瘟对于新冠病毒(SARS-CoV-2)引诱的细胞病变对折按捺浓度(IC50)为411.2μg/mL,于给药浓度为150、300、600μg/mL时,显著按捺SARS-CoV-2病毒表达量,具备剂量依靠性,且按捺病毒传染细胞空斑形成,证明连花清瘟体外较着按捺SARS-CoV-2病毒活性;连花清瘟干涉干与传染病毒48小时的非洲绿猴肾细胞(Vero-E6),成果显示其按捺细胞内病毒表达量,转变细胞内病毒形态,证明连花清瘟可以按捺细胞内病毒复制。

此外,中国医学科学院医学试验动物研究所研究证明,传染新冠病毒模子组小鼠传染后呈现体重降落,平均降落百分比最高为5.75%。与模子组比力,连花清瘟组小鼠传染后第3天及第5天体重可较着按捺动物体重降落(P 0.01);并且与模子组比拟,连花清瘟组肺构造炎症病变有必然水平改善,提醒连花清瘟对于新冠模子小鼠肺部炎性毁伤及临床症状有必然改善作用。

连花清瘟具备抑菌作用

连花清瘟能有用按捺金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎球菌等,按捺金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌甲氧西林耐药菌株细菌生物膜形成。

由广州医科年夜学从属第一病院呼吸体系疾病国度重点试验室研究注解,连花清瘟可以或许按捺甲型流感病毒(A/PR/8/34)继发耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的重症肺炎,可以或许按捺病毒叠加细菌传染致使的肺上皮细胞黏附因子的表达,按捺各类促炎因子(IL-六、IL-八、TNF-α)的表达,降低炎症细胞的浸润。

广州医科年夜学从属第一病院呼吸体系疾病国度重点试验室进一步研究发明,非致死剂量的金黄色葡萄球菌(S.aureus)于非致死剂量流感病毒(H1N1)以后的反复传染于小鼠中一样致命,这证明了继发传染的严峻水平。同时证明了连花清瘟对于H1N1继发性金黄色葡萄球菌传染而至肺毁伤的减缓作用,成果提醒连花清瘟可能对于流感继发性细菌传染疾病有较好的医治作用。

连花清瘟具备抗炎作用

连花清瘟可以或许按捺由各类致病因素引起的肺部传染及炎症反映。连花清瘟可有用按捺FM1病毒传染小鼠多种构造细胞炎性因子,如:TNF-α、IL-1β、白细胞介素-4(IL-4)、IL-六、白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-13(IL-13)等表达。崔雯雯等研究发明连花清瘟经由过程按捺IKK/IκB/NF-κB旌旗灯号通路,按捺炎性细胞浸润,改善肺泡上皮细胞及肺血管内皮细胞毗连卵白的表达,减缓肺构造毁伤。可按捺二甲苯致小鼠耳肿胀,按捺角叉菜胶致年夜鼠足肿胀,降低醋酸而至小鼠腹腔毛细血管通透性。

许宁等研究证明连花清瘟降低PM2.5急性袒露年夜鼠肺泡灌洗液及血清IL-一、IL-六、TNF-α程度,对于PM2.5悬液急性袒露而至肺部炎性毁伤具备拮抗作用。汽车尾气袒露而至小鼠肺毁伤研究显示,连花清瘟经由过程降低肺构造炎性因子IL-六、IL-1β、IL-四、IL-十二、IL-1三、TNF-α表达,按捺中性粒细胞于气道及肺构造中的堆积,改善肺构造的病理毁伤。李琦等经由过程体外试验及体内试验证明了连花清瘟可以或许经由过程降低MCP-1表达量及单核巨噬细胞于肺部传染灶的趋化及召募,进而降低了病理性炎症毁伤程度,阻断了急性肺毁伤(ALI)模子动物的疾病进展。

雷章等研究证明连花清瘟0.42g/kg可降低MCP-1于年夜鼠放射性肺毁伤构造与血清含量,按捺巨噬细胞向毁伤肺构造中堆积,按捺急性放射性肺毁伤年夜鼠肺构造与血清中重要炎症因子IL-6与TNF-α的开释,从而减轻急性放射性肺毁伤的炎症反映,减缓了年夜鼠急性放射性肺毁伤的症状。

许宁等证明连花清瘟二、四、8g/kg剂量可降低PM2.5急性袒露致肺部炎性毁伤年夜鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中TNF-α、IL-一、IL-6程度和血清中TNF-α,对于肺部炎性毁伤具备拮抗作用。

韩书芝等则证明连花清瘟二、四、8g/kg剂量对于PM2.5急性袒露致肺毁伤年夜鼠血清IL-17和肺外貌活性卵白A(SP-A)程度均有差别水平降低,一样证明连花清瘟对于肺部毁伤有掩护作用。

夏敬文等以卷烟熏吸法复制慢性壅闭性肺疾病(COPD)年夜鼠模子,成果LHQW医治组血清、肺构造和支气管肺泡灌洗液中IL-8及TNF-α含量显著降低。

陈之力研究发明连花清瘟对于急性肺栓塞(APE)家兔医治后一、二、4及8h使平均肺动脉压(MPAP)、肌钙卵白(cTnI)、NT-N端前脑钠肽(NT-proBNP)、TNF-α、IL-6及IL-1β显著降低、平均动脉压(MAP)显著升高,肺栓塞构造中性粒细胞堆集显著削减。连花清瘟有助在降低APE家兔的机体炎症程度,改善动脉血气及血流动力学指标,并减轻心肌毁伤。

武汉年夜学人平易近病院呼吸与危沉痾医学科证明,连花清瘟经由过程按捺p53介导的肺泡上皮细胞凋亡来降低脂多糖(LPS)引诱的小鼠急性肺毁伤(ALI)。许萍等研究注解,连花清瘟胶囊经由过程恢复病毒性肺炎小鼠肠内微生物群α多样性及短链脂肪酸孕育发生菌程度,改善肠粘膜樊篱毁伤,削减肠壁免疫反映,从而削减进入肺部的细菌代谢产品(LPS),激活LPS/TLR4/NF-kB及LPS/TLR4/凋亡路子,从而削减炎症细胞因子的过分排泄,促成肺部病毒的断根。

连花清瘟具备退热止咳化痰作用

张庆宏等采用年夜肠杆菌内毒素致家兔发烧模子,测定给药后差别时间的体温变化。成果连花清瘟能按捺家兔耳缘静脉打针年夜肠杆菌内毒素后引起的体温升高,降温作用可连续6小时以上。同时连花清瘟药效研究成果显示,其对于三联菌苗(伤寒、甲型副伤寒及乙型副伤寒)耳缘静脉打针引起的家兔发烧有解热作用,降温作用可连续约5小时,可延伸小鼠氨水引咳的咳嗽暗藏期,削减咳嗽次数,也可削减豚鼠枸橼酸引咳的咳嗽次数,还有可增长小鼠气管段酚红排泌量,从而稀释痰液,便在排出。

连花清瘟具备调治免疫作用

研究显示,连花清瘟可加强氢化可的松致免疫功效低下模子小鼠的迟发性超敏反映,提高环磷酰胺致免疫功效低下模子小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬功效及血清溶血素抗体程度。同时对于机体传染病毒具备免疫调治作用,增长FM1传染后CD4+及CD4+/CD8+T细胞表达程度,提高小鼠流感病毒后肺构造中γ-IFN程度。收集药理学研究切磋其组方身分与其药效作用的相干性,证明连花清瘟重要经由过程提高人体免疫力和按捺FcεRI,ErbB, MAPK等炎症通路医治新冠肺炎。

 连花清瘟药效物资基础研究

厦门年夜学吴彩胜传授结合水师军医年夜学柴逸峰传授团队于连花清瘟防治新冠肺炎药理活性身分研究方面取患上新进展,基在高分辩质谱(HRMS)及智能非靶向数据挖掘以和全新的血管紧张素转化酶2(ACE2)生物色谱技能,乐成鉴定体内连花清瘟85个相干身分,此中苦杏仁苷、野黑樱苷、甘草酸、连翘苷A、连翘苷I、年夜黄酸、芦荟年夜黄素等都与ACE2有亲及力,经由过程墨蝶呤还有原酶(SPR)、ACE2活性按捺及份子对于接试验进一步举行活性评价,发明年夜黄酸,连翘酯苷A,连翘酯苷I,新绿原酸和其异构体均对于ACE2具备较高的按捺作用。这些化合物可经由过程阻断新冠病毒S卵白与ACE2联合以和联合于新冠病毒S卵白-ACE2复合体外貌按捺SARS-CoV-2,协同阐扬医治作用。

长春年夜学基础医学药理教研室研究注解,连花清瘟经由过程AGE-RAGE通路调治IL-6的表达,可以或许较着按捺LPS引诱的炎症反映。进一步针对于连花清瘟中的重要活性身分槲皮素、木犀草素、黄芩素举行药效物资基础研究发明,这些身分可以或许不变联合于IL-6受体的β亚基,具备阻断SARS-Cov-2的冠状病毒S卵白(Spike卵白)激活IL-6受体潜于作用,提醒连花清瘟调治免疫抗新冠病毒的作用多是经由过程活性身分按捺病毒激活的IL6R/IL6/IL6ST通路相干。

进一步经由过程收集药理学展现连花清瘟医治新型冠状病毒肺炎的作用靶点和旌旗灯号通路,成果显示连花清瘟中连翘重要身分金丝桃苷、芦丁及连珠苷E是SARS-CoV-2病毒重要卵白酶最可能的按捺剂,构建活性身分-基因靶点-通路收集,证明连花清瘟重要经由过程提高人体免疫力和按捺FcεRI、ErbB、MAPK等炎症通路医治新冠肺炎。

连花清瘟作为运用中医络病理论引导研发的医治病毒类呼吸体系疾病的品牌中成药,自上市以来前后20余次列入呼吸体系感染病防控权势巨子指南或者共鸣,成为应答病毒引起的呼吸体系大众卫闹事件代表性中成药。连花清瘟正于护卫人平易近呼吸康健的斗争中阐扬着愈来愈主要的作用。

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